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“曾经学术界的共识是,抗癌战争是一场永无止境的军备竞赛:我们发明新药,肿瘤进化耐药。但如果我们的理论正确,军备竞赛将结束。”
杨平语气颇为兴奋。
“这将不是军备竞赛,而是对话,我们终于学会了用癌细胞能听懂的语言,告诉它:你的存在是一个错误。现在,纠正它。”
与大家讨论很久,杨平很晚才离开研究所。
他的脑海中依然盘旋着数据、模型、患者筛选标准……
打开门,客厅留着一盏小灯。小苏已经睡了,但餐桌上放着一个保温瓶,下面压着一张纸条:
“汤在保温瓶子里,晚安,我的教授。”
杨平拿着纸条,在客厅里站了很久。
然后他蹑手蹑脚地走近卧室,小苏已经入睡,儿子在旁边的小床上也睡得很香,怀里抱着一个恐龙玩偶。
他轻轻地亲吻小苏的额头,然后轻轻摸了摸孩子的头发。
杨平走回书房,打开电脑。屏幕亮起,显示出“生命逻辑模拟器”的待机界面,那是一个动态旋转的ti蛋白三维结构,周围环绕着各种可能的相互作用分子,其实这个模拟器是数字人的一个简易版本。
他输入一串密码,调出了那个他思考已久、但从未写入任何正式文档的终极问题:
“如果癌细胞的身份伪造是一种‘系统错误’,那么,是什么最初导致了这种错误?是基因突变的随机噪声,还是生命系统固有脆弱性的必然体现?如果我们能纠正错误,我们能否预防错误?”
这些问题,可能超出了抗癌本身,触及了生命、衰老、疾病与健康的更根本原理。
医学本身就是理解生命,并最终让生命回归它应有的、有序而美好的状态。
又一篇论文的草稿已经完成,论文的标题很朴素:《基于身份验伪假说的k因子诱导肿瘤细胞程序性死亡机制研究》。
核心假说被简洁地概括为三句话:
癌细胞通过异常表达和利用ti超家族蛋白,伪造并维持其“正常细胞”的身份状态,从而逃避多细胞生物内源的清除机制。
k因子作为高亲和力配体,通过与ti结合产生构象变化,向癌细胞内部传递“身份验证失败”的强制性信号。
该信号通过尚不完全明确的机制,触发癌细胞内部预设但被抑制的“秩序维护协议”,启动包括凋亡、免疫暴露、自噬在内的多种程序性清除路径。
论文没有宣称证明了什么,而是提出了一个解释大量实验现象的统一框架。它用五分之一的篇幅展示了三个决定性案例儿童骨肉瘤、黑色素瘤、胰腺癌的详实数据,证明k因子的作用确实不依赖于传统杀伤机制,而与癌细胞内在的“命运检查点”基因激活高度相关。
最后,论文大胆地提出了一个可以被验证或证伪的预测:
“如果本假说成立,那么针对任何表达ti的恶性肿瘤,理论上都可以通过设计特异性k因子变体,诱导其程序性清除。且清除的方式包括凋亡、免疫暴露、自噬等,可能取决于ti变体与下游通路的具体连接方式,从而可被预测和设计。”
杨平对论文反复修改几遍,然后从保温杯里倒出汤,温热的气息在书房里弥漫。
杨平喝下汤,关掉电脑,走向卧室。
几天之后,杨平的新论文发表在三博研究所主办的《医学》期刊上,这一种以网络为主纸质为辅的新型期刊,效率非常高。
很快,三博研究所的联络电话相继在不同的时间点响起。
《自然》、《科学》、《细胞》三大刊的新闻编辑同时发来采访请求。
杨平的论文下载量突破十万次——对于一篇高度专业的生物学论文,这是天文数字。
it的着名系统生物学家在博客上写道:“如果这个假说被证实,我们将迎来癌症治疗的后靶向时代,我们不再仅仅攻击癌细胞的某个部件,而是与它的整个存在逻辑对话。”
但质疑声同样猛烈,一位诺奖得主在推特上直言:“华丽的想象,脆弱的证据,将一切归结于一个细胞的底层协议,近乎神秘主义。”
三天后,风暴升级,有关k疗法的临床实验讨论与杨平假说的讨论交织在一起。
“这不仅仅是有效,”一位资深肿瘤学家在电视访谈中说,“这是改变了某些最致命癌症的游戏规则,这是一个全新的理念,肿瘤的终极治疗方案。”
“这个思路非常正确,没想到他可以提出完善的假说,人体的细胞出现异化之后,正常的流程应该是被免疫系统清除,肿瘤之所以没有被清除,是因为它做了伪装,现在k因子可以强制它露出原型,这样人体对异化细胞的清除能力就展示威力。”另一个细胞生物学家表示惊讶。
k疗法供不应求的局面随即出现。
k因子的生产工艺复杂,产能有限。欧美多国医疗体系开始讨论优先使用标准,保险公司紧急评估覆盖方案。黑市上,传言一支k因子的价格被炒到五十万美元。
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而这一切,都将聚光灯打向了理论的提出者——杨平和他领导的三博研究所。
第一波访客是哈佛-麻省理工博德研究所的联合代表团,六位世界顶级的癌症基因组学家和系统生物学家。他们带着几十个尖锐问题而来,计划进行为期三天的学术交流。
杨平没有在会议室接待他们,而是直接带他们进了实验室。
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